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Metotrexate (Methotrexate) Il metotrexate (MTX) un antitumorale antimetabolita molto potente, antagoniste strutturalmente completo dellacido follique, che agisce inibendo la diidrofolato reduttasi (DHFR) umana, enzima che interviene nella sintesi di macromolecole essenziali alla vita cellulare, ARN ed ADN quali. Il metotrexate un dosi oncologiche non potente agente immunosoppressore. Le dazione de Il suo, nellambito di patologie autoimmuni, rappresentato da unattivit antinfiammatoriaed immunomodulante. nonch da incremento del rapporto linfociti T helper / linfociti T suppresseur un. Il metotrexate trova importanti indicazioni anche nel trattamento dellartrite reumatoide tra i farmaci antireumatici dans grado di modificare lattivit di malattia, quello pi comunemente usato attualmente in tutto il mondo. Tuttavia rimane ancora sconosciuto il meccanismo specifico attraverso cui il MTX impiegato un basi dosaggi, sia dans grado di modulare linfiammazione nellartrite reumatoide (Swierkot J et al., 2006). Diversi studi Clinici lasciano pensare che fra tutti i farmaci antireumatici un lenta azione, il metotrexate abbia il miglior rapporto rischio-beneficio, tante vero che i Pazienti che escono dagli schemi terapeutici con questo farmaco par ragioni di tossicit o di assenza di benefici sono en numero notevolmente inferiore un quelli trattati con altri agenti antireumatici un lenta azione (Felson, 1990 Wolfe, 1990). Per quanto relates la sua applicazione alla sclerosi multipla, il metotrexate potrebbe, teoricamente, espletare non effetto benefico sulla frequenza delle ricadute e nel ritardare la progressione della malattia (Gray O, McDonnel GV et al, 2004). Diversi studi Clinici sono stati condotti sul metotrexate en Pazienti con SM, al amende di identificare e riassumere levidenza che tal farmaco benefico e sicuro per le persone con SM. Uno Studio randomizzato, dans doppio cieco, controllato con placebo, un bassi dosaggi settimanali di metotrexate per via orale, ère stato eseguito su non gruppo di 60 Pazienti affetti da SM crónico progressiva, clinicamente definita. Je Pazienti dans esame avevano tra i 21 ed i 60 anni con una durata della malattia di oltre un anno. Sulla base de della Expanded Disability Status Scale (EDSS) il loro punteggio andava da 3,0 6,5 (deambulazione con Moderata disabilit). I Pazienti Furono prima suddivisi dans riferimento al punteggio raggiunto sulla EDSS, da 3,0 a 5,5 e da 6,0 a 6,5, quindi Furono randomizzati par ricevere il metotrexate o il placebo. Il trattamento consisteva nella somministrazione settimanale per via di bassi orale dosaggi di metotrexate (7,5mg) o allo stesso modo di placebo, par 2 anni, seguiti da un periodo di osservazione di 1 anno. Test de convalidati sulla funzionalit delle estremit superiori dimostrarono, nel gruppo sottoposto un trattamento con metotrexate, una significativa riduzione nella progressione del danno, en assenza di tossicit clinica significativa. Dans conclusione bassi dosaggi di metotrexate per via orale, assunti settimanalmente, rappresentano un nuovo e relativamente non tossico, trattamento per i Pazienti con SM crónico progressiva (Goodkin DE et al., 1995). Nel 2001 invece, Lugaresi et al. con il studio loro Vollero accertare, ulteriormente, la sicurezza e lefficacia di un trattamento un bassi dosaggi di metotrexate per via orale, en Pazienti con sclerosi crónico multipla progressiva. Studiarono 20 Pazienti con SM crónico progressiva, compresi 16 con forma secondaria progressiva che avevano dimostrato una progressione della malattia nellultimo anno. La presse ère suivi del di 23 mesi. La presse del valore sulla EDSS ère di 6,3 / -1,1 prima del trattamento e di 6,4 / -1,1 dopo un anno di terapia. Dopo un anno 15 dei 20 Pazienti erano ancora sottoposti al trattamento, Mentre 10 erano Stabili. 12 Pazienti avevano Completato 18 mesi di trattamento, Mentre 8 erano Stabili. 2 Pazienti interruppero la terapia Causa gli Effets Secondaires, altri due perche non avevano percepito alcun beneficio. Dans sei Pazienti i livelli degli Enzimi epatici subirono non incremento moderato e transitorio ed en temps si l'herpès zoster manifeste localizzato. La risonanza magnetica par immagini eseguita sia prima del trattamento che dopo un anno, invariata rimase. Dans conclusione confermarono quindi che bassi dosaggi di metotrexate per via orale, sono sicuri nel gruppo di Pazienti con SM crónico progressiva accuratamente selezionato e monitorato. Il metotrexate non farmaco economico ea ragione della sua attivit antinfiammatoria e immunomodulante, potrebbe essere impiegato quale terapia aggiuntiva dans Pazienti non rispondenti al trattamento con interféron bêta, nonostante il fatto che uno dei suoi effetti un lungo Termine sia una tossicit epatica. (Lugaresi A et al., 2001). OM gris et al. nel 2006 eseguirono una revisione Sistematica di tutti gli studi randomizzati controllati condotti sul trattamento con metotrexate per via orale dans Pazienti con SM. Dans conclusione si osserv che nella forma cronica progressiva, le studio de incluso il rivelava una tendenza non significativa nella riduzione della progressione continuums, misurata tramite la scala di disabilit EDSS, cos pur nel numero di ricadute par metotrexate. con SM recidivante-remittente Uno eseguito studio su. evidenziava una tendenza non significativa a favore del metotrexate, ma stato escluso par motivi metodologici. Prima di trarre ulteriori Conclusioni sullefficacia del metotrexate per via orale nella SM, sono necessari altri studi sia nel gruppo recidivante-remittente, che dans quello progressivo (Gray O, Mc Donnel GV et al., 2006). Leffetto del metotrexate nella sclerosi multipla appare quindi modesto. Il suo impiego deve essere valutato, inoltre, tenendo dans considerazione i suoi effetti avversi quali fibrosi epatica, polmonite asettica e rischio di néoplasique. Aggiornamento Marzo 2016 Ulteriori risultati sono stati pubblicati recentemente, che dimostrano venir lanticorpo monoclonale sperimentale ocrélizumab, abbia rallentato la progressione della disabilità rispetto al placebo, en studio uno di Fase III en Pazienti con Sclerosi Multipla Primaria Progressiva (SMPP). L azienda Genetech, membro del gruppo Roche, ha annunciato che en studio uno di Fase III, ocrélizumab, non anticorpo monoclonale sperimentale, ha rallentato significativamente la progressione di disabilità rispetto alla sostanza un placebo inerte stato COMPARATO ère cui. Sclerosi. Org 2003-2016 I documenti di questo sito non possono essere utilizzati, copiati, distribuiti o MODIFICATI senza consenso dellautore l'espresso, e STAMPATI unicamente per uso personale. Les documents de ce site ne peuvent être utilisés, copiés, distribués ni modifiés sans l'auteur la permission, et imprimés uniquement pour un usage personnel.

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